Projektet TrkA-NAM, som befinner sig i preklinisk utvecklingsfas, är inriktat mot behandling av smärta och har stark validering, både prekliniskt och kliniskt.
I läkemedelsprojektet TrkA-NAM har vi dragit nytta av vår kunskap inom den bakomliggande biologin för NeuroRestore plattformen för att utveckla nya substanser som är inriktade på att verka smärtlindrande vid svåra smärttillstånd. Målet med projektet är att utveckla en småmolekulär så kallad TrkA negativ allosterisk modulator som kan minska rörelseframkallad och spontan smärta hos patienter med smärtsam artros. Den globala marknaden för artrosterapi beräknas nå 11,0 miljarder USD år 2025, från 7,3 miljarder USD 2020. Tillväxten på denna marknad drivs av bland annat ökande förekomst av osteoartros, växande åldrande befolkning, överviktsproblem samt ökat antal idrottsskador. Cirka 400 miljoner människor globalt sett beräknas lida av smärtsam och aktivitetsbegränsande osteoartros i knä eller höft.
Många patienter upplever otillräcklig smärtlindring eller biverkningar med befintlig behandling som idag oftast består av NSAIDs eller opiater och det finns idag ett stort behov av mer effektiva och tolerabla läkemedel inom området. Dessutom finns det en risk för missbruk och utveckling av tolerans även vid kortvarig användning av opioider. Under det senaste decenniet har ett antal anti-NGF-antikroppar utvecklats och använts i flera kliniska prövningar för behandling av smärtsam artros. Den första positiva studien var med Tanezumab, som visade på en potent smärtstillande effekt i en fas II-studie i knäartros, vilka har följts av flera fas lll-studier i olika smärtindikationer.
Ett litet antal patienter som erhållit anti-NGF-antikroppar utvecklar dock sidoeffekter, något som haft en bromsande effekt på den vidare utvecklingen av dessa läkemedel. Ett småmolekylärt läkemedel med en mekanism som genererar samma positiva effekter som anti-NGF-antikroppar, men utan de biverkningar som observerats för dessa, skulle ha en stor marknadspotential. En selektiv TrkA-negativ allosterisk modulator uppfyller dessa kriterier.
Målmekanismen har som tidigare nämnts en stark validering både prekliniskt och kliniskt och AlzeCures unika substanser differentierar sig med sin selektiva effekt på relevanta signalvägar så att optimal smärtstillande effekt kan uppnås utan att inducera sidoeffekter. TrkA-NAM substanserna är dessutom småmolekylära vilket både underlättar administrering för patienten (tablettform), men också bidrar till en mer kostnadseffektiv behandling. Det är dessutom en icke-opioid behandling, något som är viktigt för att erhålla framtida godkännande hos regulatoriska myndigheter, däribland FDA.
I oktober 2024 rapporterade AlzeCure nya pre-kliniska data med ACD137 i en modell för osteoartros. Resultaten visar på en signafikant smärtlindring vid både rörelseinducerad och framkallad smärta samt en signifikant anti-inflammatorisk effekt. Den smärtstillande effekten av ACD137 är lika potent som effekten av anti-NGF antikroppen Tanezumab, som i flera kliniska prövningar har demonstrerat signifikant och robust smärtlindring. ACD137 visade sig också uppvisa en skyddande effekt mot ledbroskskador med en signifikant förbättring av ett antal strukturella parametrar för brosk och knäled, vilket tyder på en skyddande effekt på knäledsfunktion.
AlzeCure valde i januari 2024 en läkemedelskandidat för projektet, ACD137, som nu påbörjat nästa utvecklingsfas vilket inbegriper pre-kliniska säkerhetsstudier – ett krav innan kliniska studier kan påbörjas. ACD137, som uppvisar en mycket god potens och selektivitet för målmekanismen, har kraftfulla smärtlindrande effekter i flera olika prekliniska modeller, både neuropatisk och nociceptiv smärta, vilket indikerar på ett brett användningsområde för dessa substanser (se vetenskaplig poster). ACD137 har tidigare även visat på anti-inflammatoriska effekter, något som kan ytterligare stärka de smärtlindrande egenskaperna. Konceptet valideras av Asahi Kasei vars TrkA-NAM molekyl, AK-1830, befinner sig i kliniska fas II studier i patient.
Teamet på AlzeCure har många års erfarenhet av forskning inom neurologi och smärta. Projektet är ett utmärkt exempel på att utnyttja synergieffekter mellan projekten och maximera värdet för våra aktieägare.
